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Cardiotoxicidade


As antraciclinas, particularmente a doxorrubicina (nome genérico Adriamicina), são conhecidas por causar insuficiência cardíaca em um subconjunto de doentes de uma forma dependente da dose. Em outras palavras, quanto maior a dose cumulativa, maior o número de pacientes que experimentam esse efeito. A cardiotoxicidade induzida por antraciclina parece ter duas fases: uma fase aguda, na qual os sintomas se desenvolvem durante o tratamento, mas são transitórios; E uma fase tardia, na qual o dano cardíaco progride ao longo do tempo, eventualmente se apresentando como insuficiência cardíaca congestiva tão cedo quanto em um ano após o tratamento e até em uma década ou mais após o tratamento (Brouwer et al). A insuficiência cardíaca congestiva tardia pode se desenvolver mesmo na ausência de sintomas agudos durante o tratamento, e com exceção de orientações gerais (idade, condições cardiovasculares pré-existentes), não há meios de identificar pacientes em risco. Tal como descrito acima, os esforços para prevenir a cardiotoxicidade através do pré-tratamento com antioxidante ou quelante de ferro se revelaram ineficazes ou, se eficazes contra a cardiotoxicidade, também reduziram a ação antitumoral.

Na década de 1990, quando Herceptin começou a ser emparelhado com Adriamicina no tratamento de mama e outros tipos de câncer, a incidência de cardiotoxicidade aumentou acentuadamente (Slamon, 377a). A cardiomiopatia (enfraquecimento do músculo cardíaco ou alteração na estrutura do músculo cardíaco) é um efeito colateral conhecido do Herceptin sozinho, e sua composição aparente de danos cardíacos induzidos por antraciclina deu aos pesquisadores um outro ângulo para estudar a cardiotoxicidade das antraciclinas.

Antraciclinas Lipossômicas


Antraciclinas lipossômicas, ou antraciclinas ligadas a lipossomas nanométricos (cápsulas lipídicas artificiais), representam os avanços mais significativos hoje em reduzir a cardiotoxicidade dos fármacos sem comprometer a sua eficácia. Os primeiros ensaios clínicos demonstraram diminuição significativa na incidência de insuficiência cardíaca congestiva, com eficácia anticancerígena comparável (Rivera). O mecanismo pelo qual a cápsula lipídica ajuda a reduzir a cardiotoxicidade não é totalmente compreendido, mas acredita-se ser um produto da maior permeabilidade da microvasculatura promovida pelas células cancerosas (Rivera). Assim, o fármaco encapsulado em lípideos é simplesmente tomado em maior quantidade por células cancerosas porque produzem vasos sanguíneos "mais vazios". Mas a cápsula de lípidos também retarda a velocidade à qual o fármaco se liga às proteínas de células saudáveis e pode administrar a quimioterapia durante um período de tempo mais longo, potenciando muito a sua eficácia em comparação com formulações padrão.

Como um lembrete de que as antraciclinas lipossômicas reduzem, mas não eliminam a cardiotoxicidade, todas as antraciclinas lipossômicas retêm os seus avisos "Black Box" da FDA dos EUA em relação à cardiotoxicidade e à necessidade de monitorização cardíaca próxima durante o tratamento. E a experiência de ensaios clínicos indica que as formas lipossômicas causam uma maior incidência de síndrome do pé-pé dolorosa e potencialmente debilitante (Eritrodestesia Palmar-Plantar), na qual a droga escapa de capilares nas mãos e pés e danifica o tecido circundante.

As antraciclinas lipossômicas são vendidas sob as seguintes marcas:

  • DaunoXome

  • Doxil (Caelyx fora dos EUA)

  • Myocet

Leucemia Mielóide Aguda Segundária (LMA)


As antraciclinas são também conhecidas por multiplicar o risco de desenvolver leucemia mielóide aguda, uma forma de leucemia que geralmente não responde ao tratamento e tem um mau prognóstico. Embora o risco de desenvolvimento de LMA aumente várias vezes após o tratamento com antraciclinas e certas outras quimioterapias, o risco absoluto geral permanece baixo (estimado em menos de 2% aos 10 anos após o tratamento) (Patt, et al, p.560).

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Tradução realizada por: Adriana Françozo de Melo

Link para a página em inglês: Anthracyclines - Side Effects and Late Effects

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